Ондансетрон, 2 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 4 мл, 10 шт., Биосинтез

Действующее вещество:
Ондансетрона гидрохлорида дигидрат в пересчете на ондансетрон - 2,0 мг
Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат - 0,5 мг натрия цитрата дигидрат - 0,25 мг натрия хлорид - 9,0 мг вода для инъекций - до 1,0 мл.

Прозрачный, бесцветный или с желтоватым оттенком раствор.

Противорвотное средство - серотониновых рецепторов антагонист.

Механизм действия

Ондансетрон является мощным высокоселективным антагонистом 5НТ₃-рецепторов.

Ме­ханизм подавления тошноты и рвоты точно неизвестен. При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондан­сетрон блокирует инициацию этого рефлекса.

Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и запуск центрально­го механизма рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном тошноты и рвоты, вызванных цитостатической и лучевой терапией, по всей видимости, осуществля­ется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ₃-рецепторы нейронов, располо­женных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Механизмы действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты не установлены, но в целом они соответствуют таковым при купировании тошноты и рво­ты, индуцированных проведением химиотерапии и лучевой терапии.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Всасывание

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримы­шечном и внутривенном введении.

Распределение

Протеинсвязываюшая способность ондансетрона невысока (70-76%). Распределение ондансетрона при пероральном приеме, внутривенном и внутримышечном введении у взрослых сходно, при этом объем распределения в равновесном состоянии со­ставляет около 140 л.

Метаболизм

Ондансетрон выводится из системного кровотока путем метаболизма в пе­чени при участии различных ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (по­лиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Выведение

Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством ме­таболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизменном виде почками.

Распределение ондансетрона при пероральном приеме, внутривенном и внутримышечном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Основываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а так­же результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предпо­лагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ≥ 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста.

В отношении пациентов в возрасте старше 65 лет и старше 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы для внутривенного введения (см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривен­ного введения ондансетрона, что приводит к небольшому клинически незначительному увеличению периода полувыведения (5,4 часа).

Исследования у пациентов с тяжелой сте­пенью почечной недостаточности, которые нуждаются в регулярном гемодиализе (иссле­дования проводились между сеансами диализа) не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов и биодо­ступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного мета­болизма.

• Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых;
• профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей;
• профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.

Таблица расчета доз на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей

Взрослые

Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется одно­кратная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция препарата в дозе 4 мг во время вводного наркоза.

Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат вводится одно­кратно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.

Особые группы пациентов

Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)

Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, пе­ренесших оперативное вмешательство под общей анестезией, препарат можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не ме­нее 30 секунд) до, во время или после вводного наркоза или после операции.

Пациенты пожилого возраста

Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения по­слеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хо­рошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получающими химиотерапию.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не тре­буется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени клиренс ондан­сетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен.

Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме будет отличаться от таковой в общей популя­ции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

Фармацевтическая совместимость

Препарат должен быть использован или разбавлен непосредственно после открытия ам­пулы. Любой объем оставшегося раствора должен быть утилизирован.

Препарат Ондансетрон раствор для внутривенного и внутримышечного введения не сле­дует обрабатывать в автоклаве.

Беременность

Безопасность применения ондансетрона во время беременности у человека не установле­на. Доклинические исследования не выявили прямого и косвенного негативного влияния на развитие эмбриона, плода, гестацию, пери- и постнатальное развитие. Однако приме­нение ондансетрона у беременных женщин противопоказано в связи с тем, что результаты доклинических исследований не всегда можно экстраполировать на безопасность приме­нения у человека.

Грудное вскармливание

Исследования показали, что ондансетрон проникает в грудное молоко лактирующих жи­вотных. При применении ондансетрона у кормящих матерей грудное вскармливание сле­дует прекратить (см. раздел "Противопоказания").

• Одновременное применение ондансетрона с апоморфином;
• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компо­ненту, входящему в состав препарата;
• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беремен­ности и в период грудного вскармливания");
• детский возраст до 6 месяцев по показанию "Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей";
• детский возраст до 1 месяца по показанию "Профилактика и лечение тошноты и рвоты у взрослых и детей".

• У пациентов с гиперчувствительностью к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов;
• у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости;
• у пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы;
• при одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными пре­паратами;
• у пациентов со значительными нарушениями водно-электролитного баланса;
• у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QTc, включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, кото­рые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения водно-электролитного ба­ланса. или уменьшение частоты сердечных сокращений;
• у пациентов с подострой кишечной непроходимостью.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соoтветствии с порадением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определя­ется следующим образом:

• очень часто (≥ 1/10),
• часто (≥ 1/100 и < 1/10),
• нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100),
• редко (≥ 1/10000 и < 1/1000),
• очень редко (< 1/10000. включая отдельные случаи).

Нежелательные реакции, наблюдаемые "очень часто", "часто" и "нечасто", обычно опре­деляли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плаце­бо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые "редко" и "очень редко", определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистраци­онного наблюдения.

При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встре­чаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафи­лаксию.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нечасто: судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия) при отсутствии стойких клиниче­ских последствий.

Редко: головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным обра­зом, во время внутривенного введения.

Очень редко: транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровожда­ющаяся снижением сегмента ST, брадикардия.

Редко: удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа "пируэт").

Нарушения со стороны сосудов

Часто: чувство жара или "приливы".

Нечасто: снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: икота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: бессимптомное повышение активности "печеночных" ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном, наблюдалось у паци­ентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: местные реакции при внутривенном введении - жжение в месте введения.

Симптоматика

В настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном. В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежела­тельными явлениями, о которых сообщалось в отношении пациентов, получающих рекомендованные дозы.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки препаратом.

При передозировке препаратом при приеме внутрь у детей сообщалось о симптомах, ука­зывающих на серотониновый синдром.

Лечение

Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при подозрении на пе­редозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддержи­вающую терапию. Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуа­ции. Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки препаратом, так как маловероятно, что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.

Нет данных, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, обычно применяемых в комбинации с ним.

Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1А2. В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одно­го из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенси­руется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансет­рона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы. Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса, или снижение частоты сердечных сокращений.

Апоморфин

На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.

Фенитоин, карбамазепин, рифампицин

У больных, получавших мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, рифам­пицин), клиренс ондансетрона при пероральном приеме препарата был повышен, а кон­центрация ондансетрона в крови была пониженной.

Серотонинергические лекарственные препараты (например, СИОЗС (селективные инги­биторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (ингибиторы обратного захвата но­радреналина и серотонина))

Установлено, что при совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции пе­риферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения) (см. раздел "Особые указания").

Трамадол

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то. что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Есть сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у паци­ентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным анта­гонистам 5НТ₃-рецепторов.

Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой ки­шечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахи­кардии типа "пируэт" среди пациентов, получающих ондансетрон. Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Установлено, что при одновременном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома (см. раздел "Взаи­модействие с другими лекарственными средствами"). Если одновременное применение ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов клинически обос­новано, необходимо обеспечить регулярное наблюдение состояния пациента.

Фармацевтические меры предосторожности

Препарат Ондансетрон не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами за исключением лекарственных средств, указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Учитывая возможные побочные эффекты препарата, на период лечения необходимо воз­держаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами дея­тельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомотор­ных реакций.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 2 мг/мл.

По 2 мл в ампулах вместимостью 2 мл или по 4 мл в ампулах вместимостью 5 мл.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной.

По 1, 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

В каждую пачку вкладывают инструкцию по применению, скарификатор ампульный (при упаковке ампул с кольцом излома, точкой и надсечкой скарификатор ампульный не вкла­дывают).

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

ПАО "Биосинтез", 440033, г. Пенза, ул. Дружбы, д. 4, Россия.